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全反式維甲酸免疫調節治療成人慢性免疫（yì）性血小板減少症的療效（xiào）觀察

2021-03-19 14:26:13

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原（yuán）發免疫性血（xuè）小板減少症(ITP)是一種以血小板減少為特征的血液係統疾病。慢性ITP患者常存在疾病或治療相關的並發症，死（sǐ）亡風險高。這些患者（zhě）常（cháng）用的治療方案有免疫抑（yì）製（zhì）劑和TPO受體激動劑等，但免疫抑製劑（jì）效果並不理（lǐ）想。全（quán）反式維 甲酸(ATRA)是一種誘導分化劑，同時（shí）也是一種免疫調節劑，可調節輔助（zhù）性T細胞(Th細胞)和調節（jiē）性（xìng）T細胞(Treg細胞)的發 育和功能。研究者進行（háng）了一項前（qián）瞻性研究，探討ATRA聯合（hé）糖皮質激素治療成人慢性ITP的療（liáo）效（xiào），並探討其可能的作用機製。 

該研究納（nà）入35例經標準劑量糖皮質激素、免疫抑製劑和/或脾切除術（shù）治療失（shī）敗的慢性ITP患者，這些患者患病時間均大於1年，因血小板計數過低或存在出血症狀而需要進一步治（zhì）療。

治療（liáo）方案為（wéi）ATRA(山東正能量网站www正能量免费观看製藥有限公司)10mg tid聯用（yòng）強的鬆10mg bid，平均治療時間為3個月(範圍（wéi）：2-6月)，在治療前和治療後1個月采集患者外周血，探討（tǎo）ATRA免疫調（diào）節治療慢性ITP的療效，並評價Th1、Th2、Th17、Treg等T細胞亞群的變化。

表（biǎo）1.療（liáo）效判斷標準

療效標準：對完成4周治療的（de）患者評估對其治療的反應，療效判斷標準見（jiàn）表1。

研究結果：應答率、血小板計數變化

35例患者中，完全（quán）應答率為28.6%(10例)，總體應答率為54.3%(19例)，19例有應答的患者治療前後血小板計數分別  為（wéi）(34±13×109/L)和（hé）(106±29×109/L)(見圖1)，平均隨訪時間為14±7個（gè）月(範圍3-20月)，僅有（yǒu）2例患者複發，其餘17   例患者(49%)在最後一次隨訪時仍處於（yú）緩（huǎn）解期。

圖（tú）1.有（yǒu）應答（dá）患者和（hé）無應答患者的血小板變化

有應（yīng）答（dá）患者和無應答患者

治療30天和180天血小板計（jì）數比較P＜0.05

Treg細胞百分比

與健康對照（zhào）組相比，慢性ITP患者Treg細胞百分比顯著降低(6.4%±1.6%vs.8.1%±1.5%，P＜0.05)(見圖2.)而ATRA治療可顯著（zhe）提高（gāo）有應答患（huàn）者Treg細胞百分比(6.1%±1.6% vs. 7.6%±2.1%, P＜0.05)(見圖3.)

圖3.流式細胞術（shù）檢（jiǎn）測有應答患者治療前後Treg細胞

Foxp3

通（tōng）過RT-PCR檢測（cè）T細胞亞群轉錄因子的（de）表達，治（zhì）療前慢性ITP患者的Foxp3表達水平顯著低於對照組( P<0.05)(見圖4.)，經ATRA治療後，有應答患者的Foxp3表達水平顯著增加(P<0.05)(見圖5.)

圖4.治療前Foxp3的表達（dá）

圖5.有應答患者治療前後Foxp3的表達

總結

該研究（jiū）證實ATRA治療可以顯著提高ITP患者Treg細胞百分比（bǐ），提示ATRA主要是通過調節Treg細胞水平發揮治療效果，對（duì）於（yú）常規治療失（shī）敗的（de）慢性ITP患者，ATRA可以作為新型的免疫調節劑發揮治療效果。此外，該研（yán）究還使用小劑量糖皮質（zhì）激素預防出血，而ATRA與糖皮質激素（sù）作用機製不同，兩者聯（lián）合應用可起到協同作用。